背景及概述^[1]

(3-(咔唑-9-基)苯基)頻哪醇硼酸酯可用作醫藥合成中間體。如果吸入(3-(咔唑-9-基)苯基)頻哪醇硼酸酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。卡博特

結構

制備?^[1-2]

(3-(咔唑-9-基)苯基)頻哪醇硼酸酯的制備分為以下兩步：

步驟一、9-(3-溴苯基)咔唑的制備：

在氮氣保護下，將碘化亞銅(135mg，0.71mmol)加入到1，10-菲啰啉(128mg，0.71mmol)、咔唑(2.36g，14.14mmol)、間溴碘苯(4g，14.14mmol)和無水碳酸鉀(3.9g，28.28mmol)的DMF(20mL)溶液中，然后反應加熱到110～120℃并攪拌過夜。待反應冷卻至室溫后，向反應混合物中加入蒸餾水和二氯甲烷，分液后，用二氯甲烷萃取水層三次。有機層經蒸餾水清洗三次、無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓蒸餾除去溶劑后用硅膠柱進行分離，洗脫劑為石油醚，得到白色固體，產率為72％(3.3g)。

步驟二、9-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)咔唑的制備：

在氮氣保護下，將9-(3-溴苯基)咔唑(1.5g，4.66mmol)溶解到無水四氫呋喃(100mL)中，冷卻至-78℃，通過注射器緩慢滴加正丁基鋰溶液(2.05mL，2.5M，5.13mmol)，并在該溫度下保持15～30分鐘，然后加入異丙氧基頻哪醇硼酸酯(1.24mL，6.06mmol)；反應體系緩慢恢復至室溫并在N_?2?氣氛下攪拌過夜。待反應完成后加入2mL乙醇終止反應，并減壓蒸餾除去溶劑后，加入二氯甲烷和蒸餾水萃取，有機層用無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓蒸餾除去溶劑后用硅膠柱分離，洗脫劑為石油醚和二氯甲烷，得到白色固體，產率為84％(1.45g)。

應用

(3-(咔唑-9-基)苯基)頻哪醇硼酸酯可用作醫藥合成中間體。如制備化合物Phen-m-PhCz：

具體步驟為：在氮氣保護下，將醋酸鈀(11mg，0.05mmol)、三環己基膦(28mg，0.1mmol)加入到3-溴-1，10-菲羅啉(638mg，2.46mmol)、9-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯基)咔唑(1g，2.71mmol)、碳酸鉀水溶液(3mL，2M)、乙醇(20mL)、甲苯(20mL)的混合溶液中，反應加熱到90～110℃并攪拌過夜。待冷卻至室溫后，向反應混合物中加入蒸餾水并分離甲苯層，再用二氯甲烷萃取水層三次。有機層用無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓蒸餾除去溶劑后用硅膠柱進行分離，洗脫劑為二氯甲烷和乙酸乙酯，得到白色固體，產率為90％(930mg)。

主要參考資料

[1] CN105646488??1，10-phenanthroline monohydrate-based main material and preparation method as well as application thereof