<code id="cp0m8"><label id="cp0m8"><tr id="cp0m8"></tr></label></code>
    1. <input id="cp0m8"></input>
      <var id="cp0m8"><label id="cp0m8"></label></var>
    2. <table id="cp0m8"><meter id="cp0m8"></meter></table>
        <input id="cp0m8"></input>
        1. <sub id="cp0m8"></sub>
          1. <table id="cp0m8"></table>
            <table id="cp0m8"><dd id="cp0m8"></dd></table>
            當前位置:首頁 ? 新聞資訊 ? 技術資訊
            金牌供應商 品質首選
            上海凱茵化工有限公司
            地址:上海市閔行區顧戴路2337號維璟中心D幢9層CDEF單元
            網址:www.newzibo.com
            400-678-7252

            (5-氰基吡啶-3-基)-甲醇的制備

            來源:凱茵工業添加劑 編輯:凱茵化工 人氣:82 時間:2020-07-17

            背景及概述[1]

            (5-氰基吡啶-3-基)-甲醇是一種醫藥中間體,可由5-溴煙腈通過三步反應制備得到。有文獻報道(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇可用于制備化合物(S)-1-(((4-((5-氰基吡啶-3-基)甲氧基)-2-((2-甲基-[1,1'-聯苯] -3-基)甲氧基)嘧啶-5- yl)甲基)哌啶-2-羧酸,該化合物是一種PD1/PD-L1抑制劑。

            制備[1]

            步驟1:合成5-乙烯基煙腈

            在室溫下,用氮氣吹掃5-溴煙腈(2g,0.12mol)和三丁基乙烯基錫(95.3g,300mmol)在DMF(200mL)中的攪拌溶液。向該混合物中,添加Pd(PPh34(13.84g,12mmol),并再次用氮氣吹掃20分鐘。然后將混合物在80℃加熱4小時。完成后,將反應混合物用水(200mL)稀釋,并用EtOAC(3?200mL)萃取。有機層用鹽水洗滌,經硫酸鈉干燥,過濾并濃縮。通過使用在己烷中的10%EtOAc的柱色譜法(硅膠,100-200#)純化粗產物,以獲得作為灰白色固體的5-乙油墨附著力促進劑烯基煙腈(產率:10.5g,67%)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ5.55(d,J = 10.8 Hz,1H),6.17(d,J = 17.6 Hz,1H),6.80(m,1H),8.52(s,1H),8.90(s,1H),9.03(s,1H)。

            步驟2:5-甲?;鶡熾娴暮铣?/h3>

            在0℃下,將5-乙烯基煙腈(10.5 g,81 mmol)在丙酮(200 mL)和水(40 mL)中的攪拌溶液中,加入OsO4(82 mL,2.5 wt%的叔丁醇溶液,8.1mmol)和N-甲基嗎啉N-氧化物(29g,242m德固賽碳黑mol)并攪拌3h。向該混合物中加入NaIO4(60 g,282 mmol),并將該反應混合物在室溫攪拌12小時。反應完成后,將反應混合物用水(300mL)稀釋并用DCM萃?。? x 400毫升)。有機層經硫酸鈉干燥,過濾并蒸發,得到粗產物。粗產物在combiflash色譜上純化,使用30%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑,得到黃色的5-甲?;鶡熾?,固體(產率:7.9g,74%)。 1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6):δ8.77(s,1H),9.29(s,1H),9.31(s,1H),10.12(s,1H)。

            步驟3:(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇的合成

            在0℃下向5-甲?;鶡熾妫?2g,91mmol)在甲醇(100mL)中的攪拌溶液中,30分鐘內分批加入硼氫化鈉(5.12g,136mmol),并在0℃下攪拌混合物2小時。TLC顯示完成后,將反應混合物濃縮并將殘余物用水(100mL)和DCM(200mL)稀釋。有機層經硫酸鈉干燥并濃縮。使用1%MeOH的DCM溶液,通過柱色譜法(硅膠,100-200#)純化粗產物,得到(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇,為黃色固體(收率:7.4g,60.7%)。 1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6):δ4.50(bs,1H),5.54(s,2H),8.19(s,1H),8.80(s,1H),8.91(s,1H)。

            參考文獻

            [1] WO2019087214 - PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PD1/PD-L1 ACTIVATION

            TAG:
            工業添加劑B2B平臺全國招聘
            工業添加劑B2B平臺全國招聘

            一本久道综合在线无码88,手机中文字幕永久在线,最近最新中文字幕电影,最近中文字幕完整免费视频,2012中文字幕在线动漫电影 CHINESE农村自拍MADE| 十分钟免费视频大全| 国模冰冰02[150P]色综合| 2020四虎最新免费地址| 给丰满少妇按摩到高潮| 18以下岁禁止看的色情影院| 久久综合色鬼久久综合色鬼| 亚洲专区 AV 第1页 在线| 亚洲日韩欧美一区二区三区| 亚洲婷婷五月色香综合缴情| 女人下面自熨视频喷白浆潮| 亚洲中文字幕无码乱线久久视| 国产美女精品自在线拍免费| 日本一卡一卡2019| 黑人巨大40厘米重口无码| 67194成l人在线观看线路| 24小时日本在线www一| 亚洲AV日韩AV在线观看播放| 精品熟女日韩中文十区| 啦啦啦在线视频免费观看4| 稀缺资源小12萝裸体视频福利2021| AV日本乱人伦片中文三区| 无限资源2018第1页在线观看| 男人添女人下部全视频试看| 2012在线看免费观看视频| 草莓视频国产大片| 亚洲老汉色AV影院在线| 女人性高朝床叫视频在线| 两个男人让我欲仙欲死| 影音先锋中文字幕熟女人妻| 好男人在线观看视频有吗| 激视频小说区在线观看| 男女做受A片| 男人又硬又粗桶女人视频| 老子影院午夜伦手机不卡无码| 性开放网交友网站| 人妻无码ΑV中文字幕久久琪琪布| 边吻边摸下面视频免费| 国产啪精品视频网站免| 国内揄拍国内精品对白86| 欧美特色AAA大片| 11一14萝裸体自慰| 娇喘| 97色伦图片97综合影院| 在线看免费观看日本AV动态| 午夜dj在线观看免费完整直播| FUCK东北老女人HD对话| 日本三级韩国三级韩级| 热久久99这里有精品综合久久| 国人自拍无码视频| 国产欧美日产高清欧美一区二区| 19禁吸乳电影日本| 商场双飞美熟妇| 被老头下药玩好爽小雪| 中文字幕v亚洲日本在线| 俄罗斯6一9泑女| 国产一卡二卡三卡残暴| 学生被强奷到高潮喷水在线观| 国产精品爽爽VA在线观看| 国产偷录视频叫床高潮| 又色又黄又爽网站AV大全| 轻轻轻色青青在线观看| 日本妇人成熟A片高潮| 国产午夜人做人免费视频网站| 男女一边摸一边脱一边脱视频| 欧美牲交黑粗硬大| YY8098影视理论| 女人与公拘交的A片视频网站| 在线二区 中文 无码| 亚洲成AV人片迅雷BT下载Q链接| 国产末成年女AV片一区二区| 77777日本欧美在线| 色猫咪AV在线观看| 小仙女JK白丝袜美腿自慰| 1卡2卡3卡4卡免费| 国内揄拍国内精品对白86| 俺去俺来也在线www色官网| 强行入侵女人A片| 玩中年熟妇让你爽视频| 超级乱婬片| 亚洲AV无码专区| 日本无遮挡真人床震视频| 大伊香蕉在线精品视频75| 欧美大色大AV高清| 被黑人进入的日本人妻| 乱码中字芒果视频2021| 办公室A片在线观看| 欧美毛片性情免费播放| 漂亮人妻被中出中文字幕| H漫在线观看| 女越叫越痛男越爽视频| 韩国三级大全中文字幕网址| 一本大道一卡2卡三卡四卡| 大陆老太BBWBBW| 很黄很黄的女同性A片| 俄罗斯美女XXZ0Z0Z0| 男女边摸边吃奶边做视频免费 | 1卡2卡3卡4卡在线| 日韩欧美亚欧在线视频| 人与动牲交AV免费| 在线播放十八禁视频无遮挡| 最大胆裸体人体牲交免费| 天堂在线www种子| 男女真人牲交A伋片| XXXX性BBBB欧美| 插曲的痛的视频30分钟日本| 午夜老湿机福利免费观看| 免费AV在线看不卡| 超薄肉色丝袜脚交调教视频| 午夜福利啪啪体验区| 野花视频在线观看播放在线观看| YW尤物AV无码| 欧美人与禽交ZOZO| 奇米网狠狠网| 成AV人欧美大片在线观看| 香港三级日本三级韩级| 日本一卡二卡三卡四卡网| 成年片黄网站色大全免费不卡| 成年性午夜免费视频网站| 免费的AV网站手机版| 女人下部被啪流水视频| 么公的又大又深又硬想要| 毛1卡2卡3卡4卡在线| 日本高清不卡AⅤ免费网站| 在办公室狂摸老师下面视频| 欧美精品九九99久久在免费线| 和父母互换体验| 国产欧制服丝袜中文| 无码高清一区二区三区| 日本强伦姧人妻完整版| 欧美牲交a欧美牲交aⅴ免费真| 97在线视频人妻无码一区| 午夜d在线视频观看国语| 苍井空免费线在线观看| 久久精品天天中文字幕| 国产精品青青青高清在线| 抖音视频在线观看直播| 国产欧美日韩亚洲更新| 熟女无套高潮内谢| 老少交玩TUBE| 插曲的痛的视频试看| 和搜子同屋的日子2在线| 拍拍叫痛的无挡视频免费| 2020最新国产在线精品不卡顿| 影视大全免费高清版下载最新| 快穿贯穿撞击H| 无码纯肉视频在线观看| 大香伊蕉在人线国产2019| 娇小萝被两个黑人用半米长| 免费污视频18禁网站| 欧美激情无码乱妇| 午夜大片无码体验区| 精品国产丝袜在线拍国语| 秋霞无码av一区二区三区| 欧美换爱交换乱理伦片| 美女下面粉嫩又紧水又多视频| 欧美最肥BBW毛大屁股| ASS年轻少妇PIC| 最好看的日本字幕2019| 里美ゆりあ 无码 在线| 国产AV精品怡春院| 男女猛烈XX00免费视频| 亚洲精品揄拍自拍首页一| 鸭子TV国产在线永久播放|